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완전 인간 항체 란? (Fully human antibody)

인간에서 유래한 완전 인간 서열만으로 구성된 항체: 동물 실험에 흔히 쓰이는 쥐과 동물(Murine)에서 유래한 서열이 없음; 주로 파지 디스플레이(Phage display)기술과 인간 항체 유전자를 이식한
형질전환 마우스(Transgenic mouse)를 통하여 제작됨; 동물 항체에 비해 면역원성이 낮을 것으로 예상되어 항체 치료제 제작에 용이함

항체 개발 트렌드	1970년대 마우스 항체 마우스항체 서열	1980년대 키메라 항체 인간항체 서열	1990년대 인간화 항체 인간항체 서열	면역원성 반응 및 부작용이 낮을 가능성 높음 2000년대 완전인간 항체 인간항체 서열
글로벌 항체 치료제 개발 비중	1990~1999 2000~2010

승인받은 항체 치료제 수 (누적)

* 출처 : IMMUNOTHERAPYVOL. 11, NO.2

FDA의 허가받은 항체 치료제 중 인간화 항체 또는
완전 인간 항체의 수가 매년 지속적으로 증가

파지 디스플레이(phage display) 기술

표적 단백질의 유전 정보를 파지에 삽입하여 파지 표면에 목적 단백질이 노출되도록 하는 기술로 인체내에서 생성되는 항체와
거의 동일한 완전 인간항체를 제작할 수 있는 기술입니다.

파지는 가장 작은 단위의 바이러스로 주로 박테리아에 감염하는 바이러스입니다. 크기가 매우 작기 때문에 수천억 개가 불과 1 mL의 용액 속에 존재할 수 있습니다.

파지의 표면에 항체가 노출되게 되면 항원과 결합할 수 있는 항체를 선별하기가 매우 용이합니다.
파지 표면에 항체를 노출하는 것은 유전자 조작을 통해 파지의 유전자 일부에 인간항체의 유전자를 융합함으로써 수행할 수 있게 됩니다.

인간 체내에서 만들어지는 모든 항체 유전자를 파지 유전자에 이식하여 다양한 항체를 디스플레이하는 파지 집합체를 만들 수 있는데
이를 파지 디스플레이 라이브러리 혹은 인간항체 라이브러리라 합니다.

인간항체 라이브러리 제작에서 가장 중요한 것은 인간 체내에서 만들어질 수 있는 모든 항체 유전자를 확보하는 것과 분자생물학적 기술을 이용하여
파지 유전자에 이 항체 유전자를 loss 없이 융합하는 기술입니다.

바이오패닝은 Ymax®-ABL 라이브러리에서 특정한 항원에 결합하는 항체 집합체(pool)를 선별하는 과정으로
우수한 항체를 발굴하기 위해서는 라이브러리의 다양성만큼 중요한 과정입니다.

다양한 바이오패닝 방법을 최적화하여 적용하고 있으며, 특히 새로운 세포 패닝 기술도 개발하여 항체를 선별하기 까다로운 항원에도 적용하고 있습니다.