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Products & Services 항체 최적화

Naive antibody library에서 분리한 antibody의 경우 antigen에 lower affinity를 가지는 경향이 있음. 따라서 치료적 응용과 같이 특정 목적에 맞는 높은 affinity 및 specificity을 가지는 antibody를 분리하기 위해서는 library에서 antibody를 분리하는 방법을 optimization하거나 항체에 대해 affinity maturation을 하여 항체의 친화도 개선, 안정성 확보 하는 최적화 기술을 적용하게 됨. Antibody의 affinity maturation은 random mutagenesis, site-directed mutagenesis, mutational hotspot targeting 그리고 LC shuffling 등과 같은 통상적인 방법을 수행 함

  • 1HC random mutagenesis
    • Error-prone PCR은 low-fidelity polymerization 조건으로 유전자 전반에 걸쳐 low level로 point mutation을 random하게 유도함.
    • Error-prone PCR로 도입된 mutation은 specificity 뿐만 아니라 affinity가 증가된 항체를 얻을 수 있음.
  • 2Somatic Hypermutation(SHM)을 mimic한 in vitro mutagenesis
    • Antibody variable region의 DNA는 in vivo affinity maturation 과정에서 빈번하게 mutation이 될 수 있는 mutational hot spot을 가지고 있다는 것에 토대를 두고 있으며 affinity maturation 하는데 있어 최적 model임.
  • 3LC shuffling
    • 친화력 증대기술의 대표적인 방법이며 항체의 heavy chain은 항원에 대한 결합을 결정하므로 고정하고 light chain의 가변 영역을 경쇄 library를 이용하여 친화도가 높은 light chain으로 교체하는 방법임.